何孟雄1913年考入长沙岳云中学就读，后考入湖南公立工业专门学校，结识毛泽东、蔡和森、邓中夏等人，建立了革命友谊。1919年3月入北京大学政治系做旁听生，受《新青年》为代表的新思潮的影响，积极投身五四爱国运动，成为北大学生运动的骨干分子。1920年3月在李大钊的指导和帮助下，何孟雄加入了中国第一个马克思主义学说研究团体——北京大学马克思学说研究会，与邓中夏到长辛店开办了工人夜校。同年11月，加入北京社会主义青年团和北京共产党早期组织。1921年7月中国共产党成立，是全国最早的53名党员之一。1921年秋任中国劳动组合书记部北方部成员；同年冬任首任中共北京地委书记兼组织委员。1922年8月建立了京绥铁路车务工人同人会，领导工人进行讨薪斗争。10月领导京绥铁路工人罢工，历时3天。1925年5月1日在张家口任首任京绥铁路总工会秘书长，旋即因病回京。
1926年冬北伐军占领武汉之后，调任中共汉口市委组织部长。1927年10月转移上海，先后任中共江苏省委委员、上海区委书记等。1931年1月17日，何孟雄、林育南、李求实等人在上海东方旅馆31号客房开会研究反对王明左倾冒险主义领导问题，因叛徒告密，被上海公共租界巡捕房逮捕。随后被引渡到国民党上海警察局，再转到淞沪警备司令部龙华看守所。1931年2月7日在龙华看守所被秘密杀害，时年33岁。同时还有其他23位革命者一起英勇就义。
妻子缪伯英（1899-1929），继室孙阿芳。何孟雄死后，儿子何重九、女儿何小英也被关押。一年后被送进了孤儿院。1932年1月28日，日军攻打上海，两个小孩在战乱中失散，后经中共虽多方寻找，毫无结果，下落不明。
